药物传递中的粒子识别和粒子大小分布

粒径分布(PSD)仍然是每一种制剂中药品的一个重要特征，包括无菌液体制剂、固体口服制剂、半固体制剂和气溶胶。

一个活性药物成分(API)从纳米胶体到毫米可能存在于颗粒的配方中，这些颗粒的分布和大小往往影响药品的有效性和安全性。yabo214

在实践中，PSD影响药物的溶出速率和生物利用度，气雾剂使用中颗粒的沉积，药物在控释制剂中的释放速率，以及产品在存储和使用过程中的长期稳定性。yabo214

激光衍射的重现性和高精度使其成为最常用的粒度测定方法。本文探讨了Unchained Labs的猎犬——一种结合了光学显微镜和拉曼光谱的独特设备——如何在保持可靠性的同时提高粒子识别速度。

局部半固体给药

颗粒大小也在透皮和外用药物传递中起关键作用，因为它决定了产品的药理特性。例如，如果原料药悬浮在乳膏或凝胶等载体中，颗粒大小将与载体的溶解度相互作用，从而决定溶解速率。

颗粒大小还会影响皮肤吸收的深度、速度和途径。在外用制剂中选择最合适的颗粒大小可以帮助最大化作用部位的药物疗效，同时最小化全身不良反应的风险。

药物——特别是非处方药(OTC)药物——通常包括多种原料药。因此，如果要确保产品的功效和一致性，保持正确的比例是很重要的。当API颗粒的大小相似时，确认或澄清该比例会更加困难。yabo214在这些情况下，单靠PSD可能是不够的。

研究表明，Unchained Labs Hound可以用于确定PSD在局部痤疮治疗中包含两个API在一个配方，也区分API从其他。

有问题的产品是一种含有2.5%过氧化苯甲酰和0.1%阿达帕林的乳膏。在光学成像和拉曼532 nm激光光谱技术被用于自动分析1.6 x 1.6 mm的区域之前，在镀金载玻片上放置一层薄层。该分析确认样品区有2,797个过氧化苯甲酰颗粒和1,203个达帕烯颗粒。yabo214

在收集数据之后，Hound能够进行累积粒度分布分析，返回达帕烯的D50和D90值。这表明达帕烯颗粒比过氧化苯甲酰颗粒更小，而且粒径范围也更yabo214窄。

研究人员需要一个相对较大的样本区域，因为样本中的阿达帕烯浓度较低。由于Hound的图像定向拉曼光谱学能力，该分析大约在3小时内完成，明显快于使用这种尺寸的样品区域的超高速拉曼光谱学的17小时分析时间。

该分析方法有助于半固体制剂生产各个阶段(包括开发、质量控制和储存)的PSD和鉴别。

气溶胶药物输送

在像哮喘吸入器这样的吸入设备中，控制颗粒大小可以使药物递送靶向到气道的特定区域，从而优化治疗反应。

不同粒径的颗粒能够到达气道的不同部位。例如，支气管扩张剂在粒径较大时效果最好，因为其作用部位在近端气道。

相比之下，细颗粒在肺内分布更广泛，这意味着它们在治疗远端肺部疾病(如类固醇)时可能更有效。

研究人员已经证明锁不住的实验室猎犬可用于成功表征吸入器的粒径分布，其中包括类固醇(氟替卡松)和支气管扩张剂(沙美特罗)。

在本例中，药物通过级联撞击器从干粉吸入器中启动三次。在yabo214532 nm拉曼激光分析之前，粒子在1 × 1 mm的区域采样。从2-10微米的1.5万个粒子上获取数据，然后使用该设备的集yabo214成光谱库进行评估，以方便识别。

其中452个颗粒被发现含yabo214有API, PSD分析证实支气管扩张剂的平均尺寸(3.2微米)远小于类固醇(6.0微米)。

由于api的PSD重叠，仪器的拉曼能力在区分两种粒子和确认混合物的组成方面至关重要。yabo214

进行类似研究的研究人员能够在4 × 4毫米的样品区域内描述含有单一原料药和惰性成分(纤维素)的鼻喷剂中的原料药分布。

API颗粒的浓度很低，只有2%。yabo214花时间用拉曼光谱来识别每一个单独的颗粒是不现实的，但是由于纤维素颗粒更细长，它可以利用形态特征来排除纤维素颗粒，因此允许研究人员生成一个选择性的样品。yabo214

用拉曼光谱对颗粒进行识别，发现APyabo214I浓度为34%。这使得1011个API颗粒的PSD可以在4小时内进行分析，大大少于非选yabo214择性方法所需要的时间。

在这里，研究人员预计使用非选择性的方法将花费大约66个小时来完成。

猎犬

如果PSD方法仅仅依赖于形状和大小，那么这些方法可能无法提供足够的数据来准确地描述混合物中的原料药。为了解决这个问题，来自Unchained Labs的Hound通过使用亮场或暗场成像来自动描述样品中每个粒子的形状、大小、形态和纤维性。

猎犬然后雇佣了拉曼光谱在785或532纳米捕捉粒子的化学特征，然后使用其内置的，可定制的光谱数据库来识yabo214别它们。

这两种技术的结合能够确保PSD可以快速地在复杂样品上进行，正交分析方法可用于确认身份。

参考资料及进一步阅读

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2. 关键词:聚类;聚类;药物粒度分析:原理、方法及应用。医药研究2007;24: 2。DOI: 10.1007 / s11095 - 006 - 9146 - 7。
3. Unchained Labs(2018)用于外用配方的化学特定颗粒大小。可以在:https://www.unchainedlabs.com/wp-content/uploads/2018/04/AN_Chemically-specific-particle-sizing-for-topical-formulations-with-Hound.pdf访问:2020年7月。
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6. Usmani OS, Biddiscombe MF, Barnes PJ。β2-激动剂颗粒大小对局部肺沉积和支气管扩张剂反应的影响。美国呼吸与危重症护理医学杂志2005;172: 1497 - 504。DOI: 10.1164 / rccm.200410 - 1414摄氏度。

该信息的来源，审查和改编自Unchained Labs提供的材料。亚博网站下载

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