为了增强疫苗的免疫反应,佐剂铝盐(明矾)通常是补充道。由于其电荷,这些佐剂可以聚合,然后解决。根据债券的力量之间的粒子,产生的沉积物可以或多或少redisperse紧凑,困难。yabo214
如果这些现象发生在存储时间,出现问题如:
- 知道是否注射剂量保持不变(尽管紧凑,总量大,做所有的活性成分通过注射器的针头吗?)
- 知道是否治疗效果,从而减少了免疫原性(总不是蒙面抗原注射)。
本文概述了沉积物的快速评价方法redispersibility不到30分钟。
提醒在技术
基于静态多个光散射,Turbiscan技术由一个光源在880纳米左右发送到一个样本。背散射(BS)和传播(T)信号然后获得整个样品的高度。
通过调整频率和重复测量在一段时间内,启用物理稳定性的监测仪器。
根据米氏理论,这种技术也促进了直接测量球面的当量直径(d),信号强度和知道折射率连续(nf(n)和分散阶段p)和粒子浓度(φ):b = f(φd npnf)(BS代表的反向散射强度和T代表“传播强度”)。
亚博网站下载材料和方法
解决方案是受到控制絮凝为了防止免疫原性的丧失。这是通过不同pH、离子强度。这导致粒子weakly-bondeyabo214d和因此形成一块松动的絮状物,产生低密度沉积物(大量的水被禁锢)容易redisperse。
传统的方法:SVR(沉降体积比)
确定疫苗的絮凝量的传统方法是通过测量沉积物的高度(SVR)在完成悬浮沉降后24小时。SVR的比例是解决沉积物的高度对最初的暂停。
更大的SVR值(> 0.1)通常转化为改进redispersability或suspendability,泥沙不紧凑。如下图表示,这一比率可以从反向散射测量与Turbiscan进化。
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图1所示。三角洲measuremen SVR的反向散射数据测量后24小时。
新方法:年代发病(结算起始时间)
尽管SVR方法非常可靠,它花费的时间太长质量控制或例程。由于其反应能力在不到30分钟,结算起始时间(S发病)似乎更快、更方便。
年代发病对应的时间达到50%的悬浮澄清(50%的光通过样品)的最大数量。通过测量所花费的时间澄清面积在50%的传输超过几毫米,S发病确定(如下图所示)。
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图2。(一)三角洲传播,(b)澄清层最大传播水平的50%。
作为一种验证的手段发病作为一种新的筛选方法,之间的关系,确定SVR在24小时使用AlPO中断的关系43至9日在不同pH值和不同离子强度(0到1000毫米氯化钠)有或没有模型抗原(BSA,溶菌酶)。
使用20毫升的悬挂在一个平底圆柱形玻璃小瓶,Turbiscan测量。每组数据收集的时间24小时。如上所述,24小时后的SVR和结算起始时间(S发病)半小时后得到每个样品分别从反向散射和传输数据。
结果:年代发病和SVR关系
作为显示在图3中,结果表明2-slope曲线是取决于系统是否使絮凝(陡坡)或胶体(缓坡)。
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图3。的关系之间的结算起始时间(S发病)和沉积物体积比(SVR)在24小时。
- 胶态悬浮时(例如,低pH值和没有生理盐水),AlPO4颗粒作为离散单元继续(< 3µm)。yabo214这导致缓慢沉降率(S发病> 60分钟),从而防止溶剂内沉积物的圈套。这很难redisperse往往努力紧成一个蛋糕。低价值的SVR(< 0,1)反映了这一点。
- 在一个悬浮絮凝的(有中等高pH值和/或高离子强度),很难保持松散沉积物中絮体结构,因为它包含大量的裹入水。有一个相对大量的最后的沉淀物,这是反映在一个更大的SVR (> 0, 1)。有一个高沉积率(S发病< 30分钟),这是强烈依赖于絮凝程度(由一个陡坡)。
如果这些属性控制,积极的沉积物的再分散是保证。通过扩展,其免疫原性也得到保证。年代越低发病、更强大的治疗效率。
结论
Turbiscan实验室可以帮助设计一个适当的絮凝的Alum-containing配方。通过改变离子强度、pH值和抗原量的制定、理想条件有利于絮凝的系统可以被识别。
决策是通过使用上述解决表征方法(S发病和SVR)。之间的过渡区AlPO的凝聚和胶体状态4配方是由SVR标识和S发病Turbiscan的数据分析。
最后,由于减少分析时间,S发病值可能是一个不错的候选人取代SVR的数据(一种广泛使用的参数描述疫苗稳定性),因为他们更适应配方筛选活动。
参考
- 磷酸铝的沉积行为的调查:pH值的影响,离子强度,和模型抗原;凯文Muthurania和艾尔。医药研究和开发;辉瑞公司;制药科学杂志104:3770 - 3781,2015亚博老虎机网登录)。
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