利用共聚焦拉曼分析透皮贴片

经皮贴剂提供了一种简单的,非侵入性的方式来交付药物给病人。通过粘附在皮肤上并系统地将药物释放到血液中,它们已被用于靶向和全身用药。

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例如,尼古丁透皮贴剂已被用于尼古丁替代疗法;帮助病人戒烟。从结构上看,大多数贴片由多层组成——释放衬垫(保护胶粘剂和膜层,并在使用前去除)、胶粘剂、膜(药物所含的地方,并控制扩散速度)和衬垫(最外层)。

为了继续开发和改进这类药物给药系统,分析和观察它们的药物释放方法和层的组成是至关重要的。

然而,在不损害产品的情况下这样做是非常困难的——它们通常需要被横截面或溶解,以进行进一步的检查。这些方法也可能非常冗长和劳动密集型。

图片来源:丹尼尔·霍顿/shutterstock

图片来源:丹尼尔·霍顿/Shutterstock.com

使用Thermo Scientific™DXR™2拉曼显微镜(532 nm激光,5mW激光功率,50X物镜,25μm共焦针孔孔径,自动曝光),研究人员试图对市售尼古丁透皮贴片进行无创分析。

安装在镀金载玻片上(背衬层面对透镜),进行共焦拉曼分析;包括拉曼共焦线深度剖面(也称z剖面)和面积深度剖面。数据采集和处理,包括层厚估算,使用Thermo Scientific™OMNIC™色散拉曼软件套件。

为了将拉曼光谱与光学图像联系起来,研究人员垂直地将尼古丁贴片的横截面安装在玻璃载玻片上。

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在不破坏透皮样本的情况下,研究人员能够确定贴片每一层的化学成分。采用OMNIC色散拉曼光谱仪和OMNIC光谱软件套件,对每个透皮层进行多组分光谱分析。

第三层采用OMNIC Specta Multi-Component Library Search进行分析,取代了传统的搜索和减法处理所需要的操作,并提供了组件的百分比。

在二维等高线图中显示拉曼线深度结果的剖面图。垂直线(也称为拉曼峰)的变化被揭示为焦点探头通过层和颜色显示拉曼峰的强度。

共鉴定出6层,厚度在~15 ~75 μm之间。第1层和第6层由聚对苯二甲酸乙酯/PET组成。第2层和第4层由微孔聚乙烯/聚乙烯(烟碱释放剂)组成。

第3层被认为是乙烯/醋酸乙烯共聚物(EVA)的储层,也是尼古丁的位置。第5层由聚异丁烯(PIB)胶粘剂和PET组成。

整个分析过程明显快于以前的破坏性方法和样品更容易制备。理想情况下,在未来对多层聚合物(如透皮贴片)的研究中,共焦拉曼分析将被用来替代旧的、更具破坏性的分析方法。

特别是由于减少了时间消耗,这种方法有望加快药物输送系统的发展和改进。

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