2016年8月25日
原子解析研究两种常见钙通道阻塞器,一种处理异常心跳,另一种控制高血压和异常Caterll和Zheng实验室/华盛顿大学
两种特定级的钙通道阻塞器常为心脏病患者开例,根据他们在各网站对钙通道分子的动作开发单独的治疗效果发现过程通过原子级分析.
世界各地的病人使用钙通道阻塞器控制心血管问题
最新一期高级网络版自然特征研究 研究人员解释这些药的两个特殊化学类基本作用模式知识通过研究绑定网站原子结构获取
项目负责人UW医学研究人员Dr.威廉ACatterl大学药理学教授兼教席和HowardHughes医学学院UW药理学教授兼调查员NingZhengLinTang,UW药理学博士后研究科学家
钙通道阻塞器前半个世纪首次检测并批准为药自那以后这些阻塞器成为心血管失常的重要治疗理想
最新发现可启发设计改进安全化钙通道阻塞器控制高血压、胸痛和心跳异常
通道阻塞器用于处理心律错乱,如Verapamil,对比高血压或Agina使用阻塞器,如amlodipine
ditiazem和三级钙通道阻塞器降低心率并放大血液研究中不考虑这些药
研究人员集中研究钙通道阻塞分子与钙通道协同工作的方式,控制钙离子穿透细胞膜的分子孔
开通这些孔以心肌肉细胞或平滑肌肉细胞静脉和动脉导致钙冲入细胞并促使心脏抽取血液和动脉缩缩直径,增加血压
干扰分子孔片 允许钙通道阻塞器 征服强势心电波响应 可引起高血压或异常心跳
药理学家认为,像Varapamil类药物能够物理阻塞钙通道孔,以防止钙进细胞并恢复正常心律类似安卓药-又称二-假定间接预防钙通道激活和孔口开口,结果预防异状和高血压
然而,这些各种行动机制背后的特殊结构仍无迹可寻。
X射线晶体学帮助判定原子在巨型蛋白分子中的排列X射线晶体学的进展和离子通道功能分析目前使研究人员能够调查子分子作用深度
研究者观察药分子与钙通道交界之处, 并观察集成如何改变通道功能
安卓药、安卓药和血压绑定点被确定为钙通道分子外部边缘电荷传感器分布中心孔口对电源潜力敏感
绑定网站排列中心孔形结构外端介于钙通道分子四分单元中二分绑定通过修改通道形状并永久置内钙离子
安卓子虚重塑孔孔,把钙离子拉到一边并一直粘在那里,仿佛锁住它
宁郑教授华盛顿大学
反之,Varapmil分子有可能插塞钙通道中心孔并直接阻塞钙离子导路
心跳期间, verapamil利用二次开口 通道, 和它一样 数度飞动或数度飞动频繁开孔增加回旋分子滑入中心洞并密封孔的可能性
Verapamil似乎比crium通道绑得更好 快速跳动部分心脏并减慢
博士威廉ACatterll,华盛顿大学研究员
Bertil Hille, UW同事兼生理物理学和生物物理教授,以及他以前的同事,在研究用于预防外科和牙科疼痛的Lidocaine等局部麻醉药时,用快速射频阻塞钠通道
体细胞中的钙通道通常闭合,处于休眠状态安卓分子调整依赖电压激活钙通道,不依赖循环开口进入孔口
正因如此,安卓类药物帮助松动血管,能够处理高血压和阵痛的具体原因,而不会对心脏本身造成重大影响。分辨出微粒类药类 支持微粒通道 细胞活跃于心脏电路
Calcium通道阻塞器完全合适,可以通过理解与两个绑定网站有关的细节开发更精确形状还可能防止下一代阻塞器无意定位错误绑定网站,从而产生不必要的副作用
通道阻塞药相对安全卡特尔解释过量产生毒性 可能导致心律失常 或心脏收缩或滑动肌肉大萧条
他接着表示,基于结构的增强药设计可能为小高效药用提供空间,而小高效药用量则更加安全具体化。改变药设计可避免产生不必要副作用的另一可能因素,例如.通过钙通道阻塞器对钠通道的离目标阻塞
新的研究以细菌离子通道为基础,据知这些通道是其他生物形式中钙和钠通道的祖先,包括人、鱼、苍蝇和蠕虫
古代菌道仍识别为人设计的药第二作者Tamer Gamal El-Din的药理学代理助理教授实验显示,这些药像对哺乳动物一样以同样方式在细菌通道上作用。最基本菌道响应现代药 治疗心律失常 和某些其他心血管疾病
博士威利娅ma.卡特尔市华盛顿大学研究员
研究从Lawrence Berkery国家实验室联邦赞助高级光源获得财政援助,可检验无界绑定钙通道小结构
有意思的是,郑解释道,加利福尼亚同步电波线实验可以通过LinTang操作的简单笔记本电脑和参与此项研究的其他调查人员从西雅图UW远程处理
研究此项目的其他研究者为Teresa MSwanson药理博士候选者大卫C普赖德,普菲兹研究组 全美药化Todd Scheuer,UW药理学研究教授
最新一期自然专题项目得到了国家卫生学院国家心脏、肺和血研究所支持(赠款R01HL112808)、国家研究服务奖(赠款T32GM008268)和HowardHughes医学学院支持。